利用VOYAGER电动移液器探索慢性疼痛的靶向治疗新途径

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利用VOYAGER电动移液器探索慢性疼痛的靶向治疗新途径

新近研发的慢性疼痛治疗药物大多靶向作用于在神经系统中广泛表达的离子通道,这意味着它们很可能引发副作用。此外,很多疗法都基于阿片类成分,存在成瘾风险。普渡大学的科学家们正在利用VOYAGER多通道可调枪头间距移液器和PIPETBOY acu 2电动助吸器来推进镇痛研究,寻找高特异性的非阿片类镇痛化合物。

离子通道(例如电压门控钠离子通道或钙离子通道)精准调控着神经元放电和神经递质释放的时程,它们广泛分布于中枢和周围神经系统以及心脏和肌肉组织中。许多传统和新近研发的镇痛药都通过阻断这些通道来发挥作用,在缓解疼痛的同时,也会干扰与警觉、平衡、认知和自主神经功能相关的正常信号传导。当前持续蔓延的阿片类药物危机进一步凸显了开发更具靶向性的新型镇痛药物的迫切需求,这些药物应具有更低的脱靶效应,且不含阿片类化合物等成瘾物质。

慢性疼痛患者的新希望

美国印第安纳州普渡大学的研究人员正在探索一种新策略,即靶向腺苷酸环化酶(AC)。在损伤或炎症过程中,G蛋白偶联受体(GPCR)会识别并响应炎症介质与神经递质,进而激活AC酶。随后,这些AC酶将触发蛋白质级联反应,产生痛感。在某些个体中,严重的炎症或神经损伤会造成炎症介质的持续释放,长期激活GPCR及其下游的AC酶。最终,这将降低疼痛阈值、放大脊髓中的疼痛信号,并引发对神经刺激的长期超敏反应。研究表明,敲除AC(尤其是AC1)在缓解慢性疼痛方面效果显著,且与靶向广泛分布的离子通道相比,副作用可能更少。

Val Watts博士是普渡大学波尔奇药物化学与分子药理学系教授,并兼任该校药学院科研副院长。自2015年以来,他一直致力于开发用于治疗慢性疼痛的非阿片类药物。Watts实验室的跨学科团队由一名博士后和数名研究生组成,融合了分子生物学、生物化学和药理学视角,来研究GPCR和AC酶的激活、信号转导机制以及潜在的酶抑制剂。这项研究工作大多聚焦于多巴胺、大麻素、血清素和腺苷受体家族。

借助电动移液器提高分析通量

Watts博士及其团队经常进行大规模的AC酶抑制实验,需要将相同的试剂分装到384孔板的多行或多列中。Watts博士描述了其中的挑战:“快速、一致且高度精准的384孔板移液是我们日常工作的基本要求。如果使用单通道移液器,这将非常吃力且耗时,极易出现错误和操作者间差异,对通量和可重复性相当不利。”

该团队使用了VOYAGER多通道可调枪头间距移液器来辅助完成这些重复性的分液任务。Watts博士解释了他选择INTEGRA的原因:“自2011年VOYAGER移液器首发后不久,我们就开始使用了。VOYAGER的灵活性深深吸引了我。我们既能用它精准地一次分配几个孔,又能在很短的时间内快速填充一整块384孔板。我们的使用体验非常好,所以很快就购买了更多的VOYAGER多通道移液器,以及几支INTEGRA的单通道移液器。现在,实验室里人手一套专属的 INTEGRA 移液器,外加一支PIPETBOY acu 2 电动助吸器——再也不用排队等待了,交叉污染的风险也更低。整个实验室都使用相同的液体处理设备,也让不同工作流程和操作人员所获得的结果更具可比性。”

易用的液体处理工具简化阵痛研究

“VOYAGER移液器操作简单,直观易懂,大大缩短了学习曲线。即使是本科生,经过少量的培训和练习,也能熟练上手。我们通常会为所有的工作流程创建自定义移液方案。得益于VOYAGER移液器的触摸盘和用户界面,这项工作变得非常轻松。这种与生俱来的易用性能帮助经验不足的实验室用户提升对移液操作和结果的信心。”

“我也很喜欢与INTEGRA销售代表的良好合作关系,她非常细心周到,总是热情积极地帮助我们解答疑问和维护设备。我敬佩INTEGRA团队的专业水平和对细节的关注,有了他们的支持,我们就能更快地解决问题,将更多精力投入到针对慢性疼痛的靶向非阿片类治疗药物的关键研究中,”Watts博士总结道。

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